Rikta

Лазерная терапия в косметологии

4 Марта 2019




Низкоинтенсивная лазерная терапия при лечении кожных заболеваний: стимуляция, заживление, восстановление

Авторы: Pinar Avci, Asheesh Gupta, Magesh Sadasivam, Daniela Vecchio, Zeev Pam, Nadav Pam and Michael R Hamblin.

Аннотация.

Низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ) – быстроразвивающееся технологическое направление, позволяющее воздействовать на широкий спектр состояний, при которых требуется стимуляция регенерации, снижение болевого синдрома и воспалительной активности, а также восстановление утерянных функций. Несмотря на то, что кожа, естественно, контактирует со светом больше, чем какой-либо другой орган, она положительно отвечает на излучение красного и ближнего инфракрасного диапазона длин волн.

Фотоны поглощаются митохондриальными хромофорами в клетках кожи. В результате ускорения переноса электронов происходит увеличение АТФ и оксида азота, усиление кровотока и высвобождение активных форм кислорода, а также активация различных сигнальных путей. Возможна активация стволовых клеток, что позволяет улучшить заживление и восстановление тканей. В дерматологии применение НИЛТ эффективно при коррекции морщин, лечении рубцов после акне и гипертрофических шрамов, заживлении ожогов. НИЛТ может снижать повреждение кожи ультрафиолетовым излучением, как в качестве лечения, так и профилактики. При нарушениях пигментации, таких как витилиго, НИЛТ может усиливать пигментообразование в результате стимуляции пролиферации меланоцитов и снижать депигментацию, подавляя активность аутоиммунного процесса. Также НИЛТ применяется при лечении заболеваний, сопровождающихся наличием активного воспалительного процесса, в частности псориаз и акне. Неинвазивный характер данного вида терапии и практически полное отсутствие побочных эффектов способствуют дальнейшему изучению его применения в дерматологии. 

Ключевые слова: Акне, Дерматология; Герпес; Лазер; НИЛТ; Низкоинтенсивная лазерная терапия; Фототерапия; Заболевания кожи; Омоложение кожи; Пигментация; Витилиго.

Неинвазивные методы лечения и омоложения кожи применяются во все большем объеме, особенно в западных странах, где относительно высокий уровень дохода сочетается со стремлением к идеальной внешности, вызванным социальным давлением. Несмотря на то, что кожа, естественно, контактирует со светом больше, чем какой-либо другой орган, она положительно отвечает на излучение красного и ближнего инфракрасного диапазона длин волн, заданное с правильными параметрами с терапевтическими целями. Низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ) разработана в конце 1960-х годов, но только в последнее время ее стали активно применять в дерматологии. Внедрение в медицинскую практику светоизлучающих диодных (СИД) устройств, позволило минимизировать количество ранее существовавших проблем, связанных с применением лазеров, в частности: высокая себестоимость, обеспечение безопасности и необходимость обучения персонала работе с лазером. Фактически, многие СИД-устройства были созданы для домашнего применения и продаются через интернет-магазины. В данном обзоре охвачен спектр применения НИЛТ в качестве неинвазивного метода лечения кожи. 

Механизм действия НИЛТ.

НИЛТ, фототерапия или фотобиомодуляция предполагает использование фотонов при нетепловом излучении для изменения биологической активности различных процессов в организме. Для НИЛТ применяют либо когерентные источники света (лазеры), либо некогерентные, состоящие из отфильтрованных ламп или светоизлучающих диодов (СИД), или, иногда, их комбинацию. Основными эффектами НИЛТ являются уменьшение боли и воспаления, усиление восстановления тканей и содействие регенерации различных тканей и нервов, а также предотвращение повреждения тканей в ситуациях, когда это может произойти. [1, 2]. Считается, что основным биологическим механизмом, лежащим в основе НИЛТ, является поглощение красного и NIR-света (near infrared – близкий инфракрасный) митохондриальными хромофорами, в частности цитохром с оксидазой (ЦСО) дыхательной цепи митохондрий [5-7]. Предполагается, что это поглощение световой энергии может вызвать фотодиссоциацию ингибирующего оксида азота от ЦСО [9], что приводит к усилению активности фермента [10], переноса электронов, митохондриального дыхания и продукции АТФ [12-14]. В свою очередь, НИЛТ, воздействуя на окислительно-восстановительные реакции, может вызывать активацию многочисленных внутриклеточных сигнальных путей; изменить аффинность транскрипционных факторов, связанных с пролиферацией клеток, восстановлением и регенерацией тканей (рис. 1, 2) [1-22].

Рисунок 1. Механизм действия НИЛТ.


Рисунок 2. Глубина проникновения в ткани в зависимости от длины волны


КОСМЕТОЛОГИЯ

НИЛТ для омоложения кожи.

Первые признаки старения кожи проявляются после 25-30 лет и обычно представлены морщинами, нарушениями пигментации, телеангиэктазиями (сосудистыми звездочками) и снижением эластичности. Наиболее часто на гистологическом и молекулярном уровне это выражается снижением коллагена, фрагментацией коллагеновых волокон, эластоидной дегенерацией эластических волокон, стимуляцией секреции матриксных металлопротеиназ (ММП), особенно ММП-1 и ММП-2, наличием расширенных и извитых сосудов дермы, атрофией и дезориентацией эпидермиса [23, 24]. Процесс старения кожи обусловлен как влиянием времени, так и окружающей среды; однако, фотоповреждение, по-видимому, является одной из наиболее важных причин этих изменений. Было разработано несколько методик для борьбы с признаками фото- и хроностарения дермы и эпидермиса. Основная суть большинства из них заключается в удаление эпидермиса и управляемого повреждения кожи с целью активации биосинтеза коллагена и дермального матриксного ремоделирования. На сегодняшний день наиболее часто из этих методик применяются ретиноевая кислота (производное витамина А), дермабразия, химические пилинги, абляционная шлифовка с лазерами на диоксиде углерода (СО2) или эрбии: лазер на иттрий-алюминиевом гранате (Er:YAG) или комбинации этих длин волн [25-27]. Однако, эти вмешательства требуют интенсивного ухода после их проведения , имеют длительный период реабилитации и могут привести к развитию таких осложнений как длительная эритема (покраснение кожного покрова), болевой синдром, инфицирование, кровотечение, ожоги, мокнутие, гипер- или гипопигментация и возникновение рубцов [28, 29]. Эти недостатки вызвали необходимость в разработке альтернативных методов омоложения, которые были бы более безопасными и эффективными, имели меньшее количество побочных эффектов, не требовали такого интенсивного ухода и позволяли сократить сроки реабилитации, что, в итоге, привело к появлению неаблятивных омолаживающих технологий [30-32]. Неаблятивное омоложение кожи направлено на предотвращение старения без нарушения целостности эпидермиса [31, 32]. Лечение нарушений пигментации и телеангиэктазий возможно с помощью источников интенсивного лазерного света (intense pulsed light sources - IPL), лазера, спаренного с кристаллом титанил фосфата калия (КТР), работающего на длине волны излучения 532 нм и импульсного лазера на красителе (PDL — pulsed dye laser), который излучает длину волны 585/595 нм [33]. Уменьшение морщин и подтяжка кожи за счет термического повреждении до слоя дермы (фототермолиза) могут быть достигнуты другими источниками IPL (то есть, PDL с низкой дозой и длиной волны 589/595 нм; неодим: иттрий-алюминиево-гранатовые лазеры с длиной волны 1064 и 1320 нм (Nd: YAG); диодные лазеры с длиной волны 1450 нм и эрбиевые волоконные лазеры c длиной волны 1540 нм) [33].

Светоизлучающий диод (СИД), представляющий собой новый источник излучения для нетеплового, неаблятивного омоложения кожи продемонстрировал эффективность при борьбе с морщинами и снижением эластичности кожи (рис. 3) [34-40]. Данный факт далеко не феномен, поскольку первые сообщения об активации синтеза коллагена под воздействием НИЛN датируются 1987 годом. В исследованиях Abergel и соавт. и Yu и соавт. сообщается об увеличении синтеза проколлагена, коллагена, основных факторов роста фибробластов (bFGF) и пролиферации фибробластов после воздействия низкоэнергетического лазерного облучения in vitro и in vivo у животных (рис. 4) [41, 42]. Кроме того, известно, что НИЛТ улучшает микроциркуляцию, сосудистую перфузию кожи, оказывает влияние на тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста (TGF-β1) и ингибирует апоптоз (рис. 4) [1, 43, 44]. Lee и соавт. исследовали гистологические и ультраструктурные изменения после комбинации светодиодной фототерапии с длиной волны 830 нм и мощностями 55 мВт/см2, 66 Дж/см2 и 633 нм, 105 мВт/см2, 126 Дж/см2 и выявили изменение экспрессии ММП и их тканевых ингибиторов (ТИМП) [33]. Кроме того, уровни мРНК интерлейкина-1β, ФНО-α, ICAM-1 и коннексина 43 (Cx43) были увеличены после СИД фототерапии, тогда как уровни интерлейкина-6 уменьшались (рис. 4) [33]. И наконец, в образцах после проведенного лечения было выявлено увеличение количество коллагена [33]. По-видимому, провоспалительные цитокины интерлейкин-1β и ФНО-α образуются с целью заживления преднамеренно сформированных фототермических ран в результате лазерного лечения, и этот каскад заживления ран, следовательно, способствует новому синтезу коллагена [33].

Светодиодная терапия может стимулировать этот процесс заживления ран посредством нетепловой и атравматической индукции субклинической «квази-раны», даже без какого-либо фактического теплового повреждения, которое может вызвать осложнения, как в случае применения некоторых других лазерных методах лечения [33].

ТИМП снижают активность ММП, таким образом, другим возможным механизмом увеличения коллагена могла бы стать индукция ТИМП (рис 4). Когда данные наблюдения складываются вместе, оказывается возможным, что усиление продукции интерлйкина-1β and ФНО-α могли бы повышать индукцию ММП в раннем ответе на СИД терапию. Это, в свою очередь, позволит очистить фотоповрежденные коллагеновые фрагменты, чтобы произошла активация биосинтеза новых коллагеновых волокон. В дальнейшем, увеличение количества ТИМП могло бы защитить вновь синтезированный коллаген от

протеолитического разрушения посредством ММП [33]. Более того, повышенная экспрессия Cx43 может, вероятно, улучшить связь между клетками дермы, в частности фибробластами, и усилить клеточный ответ на фотобиостимуляцию от воздействия СИД лечения с целью продукции нового коллагена в области, который включает не только область облучения, но и прилежащую к ней [33]. В клиническом исследовании, проведенном Weiss и соавт., 300 пациентов получали только светодиодную терапию (590 нм, 0,10 Дж/см2), а 600 пациентов получали светодиодную терапию в сочетании с процедурой фотоомоложения на основе тепловой энергии. Среди пациентов, получавших только светодиодное фотоомоложение, 90% сообщили, что они наблюдали улучшение текстуры кожи и уменьшение шероховатости и тонких линий в пределах от значительного сокращения до иногда незначительных изменений (рис. 5) [36]. Кроме того, пациенты, у которых применялся термический фотоомолаживающий лазер с или без дополнительной светодиодной фотомодуляции (n = 152), сообщили о заметном сокращении эритемы после лечения и общем впечатлении о повышении эффективности с дополнением терапии СИД [36,45]. Уменьшение эритемы после воздействия лазера может быть связано с противовоспалительной эффективность НИЛТ [40]. Используя различные параметры последовательности импульсов, проводилось многоцентровое клиническое исследование, при этом 90 пациентов получали курс из 8 процедур с применением СИД в течение 4 недель [37, 46-48]. Результаты этого исследования оказались впечатляющими: более чем у 90% пациентов отмечалось улучшение, по крайней мере, на одну категорию фотостарения по шкале Фицпатрика, а у 65% пациентов выявлены значительные улучшения текстуры лица, тонких линий, фоновой эритемы и пигментации. Максимальный результат от лечения наблюдался через 4-6 месяцев после завершения 8 процедур. Значительное увеличение коллагена в сосочковом слое дермы и снижение ММП-1 – наиболее часто выявляемые эффекты. Исследование Barolet и соавт. также не противоречит ранее упомянутым исследованиям. Они использовали трехмерную модель искусственной кожи, созданной посредством тканевой инженерии,  для исследования потенциала влияния СИД с длиной волны 660 нм и мощностью 50 мВт/см, 4 Дж/см2 на коллаген и MMП-1; результаты показали увеличение коллагена и снижение ММП-1 in vitro [40]. Далее проводилось слепое, split-face исследование (тип исследований, когда воздействие оказывается только на одну часть лица), чтобы оценить эффект этого светового лечения у людей с возрастной кожей или с кожей, подвергшейся фотостарению [40]. После 12 светодиодных обработок количественное определение профилометрии показало, что, более чем у 90% людей имели место уменьшение глубины морщин и разглаживание поверхности кожи, а у 87% пациентов отмечалось снижение показателя шкалы выраженности морщин Фицпатрика [40]. 

Рисунок 3.  Примеры устройств для проведения НИЛТ.


 Рисунок 4. Механизм действия НИЛТ при омоложении кожи.


Рисунок 5. Фотоомоложение.


Клинические фотографии, демонстрирующие уменьшения периорбитальных морщин через 3 месяца после светодиодной фототерапии (справа) по сравнению с исходным состоянием кожи (слева) [33].

НИЛТ для лечения Акне.

Патогенез юношеских угрей (акне) до сих пор остается не изученным до конца, однако современное научное сообщество сошлось во мнении, что он включает четыре основных звена: фолликулярный гиперкератоз, повышение выделения кожного сала (себума), что вызвано секрецией мужских половых гормонов, колонизацию бактерией Propionibacterium acnes и воспаление [49]. P. acnes играет ключевую роль, так как бактерии живут на богатой липидами питательной среде (триглицериды), и вызывают высвобождение цитокинов, что в свою очередь провоцирует воспалительную реакцию и кератинизацию выводных протоков сальных желез [49]. Современные методы лечения угревой болезни включают местное и пероральное применение лекарственных средств, таких как антибиотики для местного применения, топические ретиноиды, бензоил пероксид, альфа-гидроксикислоты, салициловая или азелаиновая кислота.

В некоторых случаях применяется системная антибиотикотерапия тетрациклином или доксициклином, пероральные ретиноиды и гормонотерапия [50]. Действие лекарственных средств основано на предотвращении формирования микрокомедонов, нормализации выделения себума и снижении воспалительной активности [50]. Несмотря на то, что существует ряд доступных вариантов лечения угревой болезни, у многих пациентов до сих пор в результате терапии возникают побочные действия и эффект от лечения не всегда предсказуем.  

Фототерапия (свет, лазер и фотодинамическая терапия) была предложена в качестве альтернативного способа лечения угревой болезни, и предполагалось, что она будет иметь меньше побочных эффектов по сравнению с другими методами лечения [51]. Сообщалось, что эффективность воздействия солнечного света при лечении акне с достигает 70% [52]. Солнечный свет уменьшает воздействие мужских половых гормонов на сальные железы, но побочные эффекты от ультрафиолетовых лучей спектров А и В (УФА и УФВ) ограничивают применение солнечный света для лечения угрей. В последнее время при лечении акне начали использовать фототерапию видимым светом (главным образом синим светом, красным светом или их сочетанием) (рис. 3) [52]. Одним из механизмов фототерапии акне является поглощение света (особенно синего света) порфиринами, которые продуцируются P.acnes в ходе нормального метаболизма бактерии и действуют как эндогенные фотосенсибилизаторы [49, 53]. Этот процесс вызывает фотохимическую реакцию, в результате которой образуются активные свободные радикалы и синглетный кислород, которые, в свою очередь, приводят к разрушению бактерий (рис. 6) [49, 53]. Известно, что красный свет проникает глубже в ткани по сравнению с синим светом [50]. Было продемонстрировано, что красный свет может влиять на активность сальных желез и корректировать пролиферацию кератиноцитов behavior [54]. Кроме того, красный свет может также оказывать свое действие, подавляя высвобождение цитокинов из макрофагов и других клеток, что, в свою очередь, может уменьшить воспаление [51, 54]. 

В нескольких исследованиях сообщалось, что НИЛТ в диапазоне от красного до ближнего инфракрасного спектра (630-1000 нм) и нетепловой энергии (менее 200 мВт) отдельно или в сочетании с другими методами лечения (главным образом синим светом) эффективна для лечения угревой болезни (рис. 7) [17, 49, 52, 54, 55]. В одном из таких исследований было продемонстрировало значительное снижение активных очагов акне после 12 сеансов лечения с использованием НИЛТ красного спектра с длиной волны 630 нм с интенсивностью 12 Дж/см2 два раза в неделю в течение 12 сеансов в сочетании с 2% местным клиндамицином; однако в том же исследовании не было выявлено значимых результатов при использовании лазера с диной волны 890 нм [50]. В некоторые исследованиях также сообщается о возрастании эффективности терапии в результате применения сочетания синего и красного света при лечении акне [49, 54-56]. Предполагается, что синергические эффекты смешанного света обусловлены синергией между антибактериальным и противовоспалительным эффектом синего и красного света соответственно (рис. 6) [49, 56]. Следует также отметить, что в большинстве исследований чаще уменьшалось количество воспалительных элементов, нежели комедонов [49, 56]. 

Рисунок 6. Лечение акне с помощью красного и синего света.


Рисунок 7. Угревая болезнь (акне).


До и после комбинированного СИД-лечения акне синим и красным светом [55].

НИЛТ для Фотозащиты. 

Принято считать, что воздействие ультрафиолетового диапазона (<400 нм) отвечает почти за все повреждающие фотоиндуцированные эффекты на кожу человека [57-59]. Некоторые предполагаемые механизмы повреждения кожи УФ-светом – это распад коллагена, образование свободных радикалов, ингибирование репарации ДНК и иммуносупрессия [57-59]. Существующие решения для предотвращения развития нежелательных эффектов, вызванных ультрафиолетовым излучением, основаны на минимизации количества УФ-облучения, достигающего кожи, либо путем избегания солнечных лучей, либо с помощью солнцезащитных средств. В ряде случаев отказаться от пребывания на солнце не представляется возможным ввиду рода деятельности или вынужденной необходимости некоторое время пребывать вне помещения. 

С другой стороны, местные солнцезащитные крема также имеют свои недостатки, включая снижение эффективности после воздействия воды или в результате потоотделения, спектральные ограничения, возможные токсические эффекты наночастиц, которые содержатся в большинстве солнцезащитных кремов, возможное развитие аллергических реакций, а также необходимость соблюдения требований по использованию крема.

Недавно было выдвинута гипотеза о том, что инфракрасное (ИК) воздействие может защищать от УФ-индуцированного повреждения кожи, главным образом путем запуска защитных/репаративных реакций на УФ-облучение. В естественной среде преобладают видимые и инфракрасные солнечные волны утром, а УФB и УФA максимальны около полудня, что свидетельствует о том, что у млекопитающих уже есть естественный механизм, который в ответ на утреннее ИК-излучение готовит кожу для предстоящего потенциально опасного УФ-излучения в полдень [61]. Однако существуют и противоположные мнение, например, в исследовании Krutmann продемонстрировано индуцированное ИК-нарушение движения электронов в митохондриального транспортной цепи, что приводит к неадекватному синтезу энергии в дермальных фибробластах [62-68]. Доклад Schroeder - еще один пример того, что ИК излучение изменяет нормальную структуру коллагена кожного внеклеточного матрикса, приводя к увеличению экспрессии коллагенообразующего фермента MMП-1 и уменьшая синтез de novo самого коллагена [59]. Как упоминалось ранее, один и тот же источник света может оказывать противоположное воздействие на одну и ту же ткань в зависимости от используемых параметров, и это противоречие, вероятно, связано с двухфазными эффектами света [18, 19]. 

ДЕРМАТОЛОГИЯ

НИЛТ для лечения поражений, вызванных Вирусом Герпеса. 

Одна из наиболее распространенных вирусных инфекций вызывается вирусом простого герпеса (ВПГ). Носительство ВПГ хроническое, сохраняется на всю жизнь. При воздействии на носителя ряда стрессовых физических и эмоциональных факторов, таких как лихорадка, ультрафиолетовое облучение или снижение иммунитета, происходит реактивация вируса и миграция его через чувствительные нервы к коже и слизистой оболочке, локализуясь, как правило, в базальном эпителии губ и периоральной области [69]. Обострение заболевания сопровождается болью, жжением, зудом или покалыванием в месте, где образуются пузырьки. Хотя некоторые противовирусные препараты, такие как ацикловир и валацикловир, используются для борьбы с рецидивами герпеса, наблюдается лишь ограниченное сокращение времени заживления поражений [69]. Кроме того, появление лекарственно-устойчивых штаммов ВПГ приобретает все большее значение, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом [70]. Таким образом, существует необходимость разработки новых методов лечения, которые смогли бы сократить длительность периода обострения инфекции, снижая активность воспалительного процесса и болевого синдрома. НИЛТ была предложена в качестве альтернативы существующим лекарственным средствам для ускорения заживления, уменьшения выраженности симптомов и снижения продолжительности обострения (рис. 8) [69,71,72]. Среди 50 пациентов с рецидивирующей периоральной инфекцией простого герпеса (по меньшей мере, один раз в месяц в течение более 6 месяцев), во время применения НИЛТ (690 нм, 80 мВт/см2, 48 Дж/см2) ежедневно в течение 2 недель в периоде ремиссии, было отмечено снижение частоты эпизодов лабиального герпеса [73]. 

В другом исследовании с аналогичными параметрами облучения (647 нм, 50 мВт/см2, 4,5 Дж/см2) исследователи добились значительного удлинения интервалов ремиссии с 30 до 73 дней у пациентов с рецидивирующей инфекцией простого герпеса [74]. Интересно, что у пациентов с лабиальной герпетической инфекцией результаты были лучше, чем у пациентов с генитальной инфекцией [75].

Несмотря на то, что механизм действия до сих пор неясен, предполагается косвенное влияние НИЛТ на клеточные и гуморальные компоненты иммунной системы, участвующие в противовирусном ответе, а не на прямой вирус-инактивирующий эффект [76]. Inoue с соавт. исследовали туберкулиновые реакции на двух участках спины сенсибилизированных морских свинок. Они применили однократную дозу лазерного излучения малой мощности 3,6 Дж на см2 на одну сторону и сравнили ее с контралатеральным необлученным участком [77].  Интересно, что после облучения туберкулиновая реакция подавлялась не только на облученном участке, но и на контралатеральном необлученном участке. Стоит отметить, что это явление наблюдалось, когда мононуклеарные клетки доминировали в периваскулярной клеточной инфильтрации. Основываясь на своих результатах, они предположили возможное системное ингибирующее действие НИЛТ на реакции отсроченной гиперчувствительности [77]. Несколько исследователей сообщили об активации и пролиферации лимфоцитов [78-81] и макрофагов [82], а также синтезе и экспрессии цитокинов [83, 84] после воздействия низкой интенсивности красного и NIR-света.

Рисунок 8. Поражения, вызванные Вирусом Простого Герпеса.


(A) При первичном обследовании пациентки выявлена манифестация вируса простого герпеса-1. Клиническое обследование выявило две отдельные группы везикулярных поражений в правой части нижней губы. 

(B) Сразу после облучения лазером на основе кристалла эрбия (иттрий-алюминиевого граната) (Er: YAG) губа казалась более опухшей, поскольку при проведении манипуляций из везикул постоянно высвобождалось жидкость. 

(C) Так как везикулы были вскрыты с помощью устройства высокоинтенсивной лазерной терапии, стадия образования корок началась раньше.

(D) Повреждения ежедневно облучали лазером низкой интенсивности, излучающим красный спектр, с целью уменьшения боли и отеков и стимулирования заживления. 

(E) 4-й день лечения, до того, как пациентка перенес механическую травму области поражения. 

(F) Посттравматические повреждения можно было наблюдать клинически после механической травмы, перенесенной накануне.

(G) 7-й день лечения, непосредственно перед новой механической травмой. 

(H) На следующий день (8-й день лечения) поражения имели язвенный характер из-за травмы в месте поражения. 

(I) После 10 дней лечения поражения полностью зажили. [72].

НИЛТ для лечения Витилиго.

Витилиго – заболевание, характеризующееся нарушением пигментации кожи и волос. Основной механизм исчезновения функциональных меланоцитов все еще изучается. Тем не менее, полученные данные позволяют предположить, что независимо от патогенетического механизма, кератиноциты, фибробласты, меланобласты и меланоциты могут участвовать как в депигментации, так и в процессах репигментации при витилиго [66, 85–89]. Следовательно, стимуляция этих эпидермальных и дермальных клеток может оказаться возможным вариантом лечения. Вследствие недостаточной изученности патогенеза заболевания, лечение витилиго в целом долгое время было неудовлетворительным. Существующие современные методы лечения, которые вызывают различную степень репигментации у пациентов с витилиго это: топические кортикостероиды, фототерапия и фотохимиотерапия (PUVA) [89]. В 1982 году группа исследователей установила, что низкоэнергетическое лазерное излучение оказывает влияние на дефектный биосинтез катехоламинов при определенных дерматологических состояниях, включая склеродермию и витилиго [90, 91]. Позже один из исследователей из той же группы сообщил, что после 6–8 месяцев лечения 18 пациентов с витилиго с помощью низкоэнергетического HeNe-лазера (632 нм, 25 мВт/см2) заметная репигментация наблюдалась у 64% пациентов, а также некоторая фолликулярная репигментация наблюдалась в оставшихся 34% [91]. Таким образом, НИЛТ была предложена как альтернативный эффективный вариант лечения пациентов с витилиго [66, 88, 89]. Витилиго сегментарного типа связано с дисфункцией симпатических нервов и относительно устойчиво к традиционным методам лечения [66]. На основании предыдущих сообщений о том, что облучение HeNe-лазером приводит к восстановлению повреждения нерва [92-94] и НИЛТ индуцирует реакции репигментации [95, 96], было высказано предположение о том, что HeNe-лазер может быть потенциальным методом лечения для лечения витилиго сегментарного типа. В случае локального воздействия HeNe-лазерного излучение (3 Дж/см2, 1,0 мВт, 632,8 нм), у 60% пациентов отмечалось выраженное восстановление пигментации участка, расположенного по периферии патологического очага и перифолликулярная репигментация (> 50%). Как NGF, так и bFGF стимулируют миграцию меланоцитов, и дефицит этих медиаторов может участвовать в развитии витилиго [86, 97, 98]. В том же исследовании, при облучении кератиноцитов и фибробластов HeNe-лазером мощностью 0,5-1,5 Дж на см2, сообщалось о значительном увеличении высвобождения bFGF как из кератиноцитов, так и из фибробластов, а также о значительном увеличении высвобождения NGF из кератиноцитов (рис. 9) [66]. Другое исследование, проведенное Lan и соавт. продемонстрировало, что HeNe-лазер (632,8 нм, 1 Дж/см2 и 10 мВт) стимулирует пролиферацию меланоцитов за счет усиления экспрессии интегрина α2β1 и индуцирует рост меланоцитов за счет усиления экспрессии белка CREB (белок, связывающий элемент, реагирующий на циклический АМФ), который является важным регулятором роста меланоцитов [88]. Молекулы ECM также являются важными элементами процесса пигментации, так как они регулируют морфологию, миграцию, активность тирозиназы и пролиферацию пигментных клеток [99–101]. Коллаген типа IV присутствует в базальной мембране и, как известно, воздействует непосредственно на меланоциты, в частности усиливая их мобильность [89]. После облучения HeNe-лазером было обнаружено, что сродство меланоцитов и коллагена типа IV значительно усилилось, что также указывало на изменение физиологической функции меланоцитов под воздействием HeNe-лазера [88]. Кроме того, было выявлено, что среди различных белков ЕСМ, обнаруженных в дерме, фибронектин оказывает существенное влияние как на дифференцировку, так и на миграцию культивируемых меланобластов и меланоцитов [102, 103]. В 1983 году Gibson и соавт. продемонстрировали, что физическое распределение фибронектина in vivo тесно связано с путем миграции, осуществляемым меланобластами во время процесса репигментации витилиго [104].

Рисунок 9. Витилиго.


He-Ne лазерное лечение, вызывающее репигментацию у трех типичных пациентов с сегментарным типом витилиго. 

1.А. 39-летний мужчина, страдающий витилиго в течение 1,5 лет, с поражениями на правой половине лба и околоносовой области. 

1.В. После 142 сеансов He-Ne лазерного лечения наблюдается 90% репигментации.

2.А. 13-летний мальчик, страдающий витилиго в течение 5 лет с поражениями в области левой брови и щеки.  Лейкотрихия (поседение) левой брови выявлено 4 года назад. 

2.В. После 132 сеансов наблюдается 78% репигментации. 

3.А. 12-летний мальчик с депигментированными пораженными участками на правой щеке и шее в течение 2 лет. 

3.B. После 139 сеансов НИЛТ наблюдается 65% репигментации [66].

НИЛТ для осветления кожи.

В большинстве работ по витилиго демонстрируется стимулирующий эффект НИЛТ на пигментацию; однако в ранее упомянутом исследовании, во время тестирования действия синего и красного лазера для лечения акне, впервые был обнаружен интересный и неожиданный результат [49]. Сочетание синего (длина волны 415 +/−5 нм, мощность 40 мВт/см2, 48 Дж/см2) и красного (длина волны 633 +/- 6 нм, мощность 80 мВт/см2, 96 Дж/см2) света привело к общему снижению уровня меланина (рис. 10). Результаты инструментальных методов исследования показали, что уровень меланина увеличился на 6,7 (медиана различий между уровнем меланина до и после одного сеанса лечения) после облучения синим светом без статистической значимости (P> 0,1), тогда как после облучения красным светом он снизился на 15,5 со статистической значимостью (Р <0,005). Это открытие может быть связано с осветляющим тон кожи эффектом лазера, о котором 14 из 24 пациентов сообщили после лечения. Однако на сегодняшний день ни в одном другом исследовании не изучалось и не сообщалось о подобном снижении уровня меланина после облучения красным светом.  Учитывая, что для лечения витилиго и акне используются разные параметры, разный эффект красного света на одну и ту же ткань может быть обусловлен двухфазным воздействием НИЛТ [18, 19].

Рисунок 10. Осветление кожи при лечении акне.


Уменьшение количества угрей и эффект осветления кожи IV фототипа у 23-летнего юноши (А) и 28-летней девушки (В) после применения НИЛТ [49].

НИЛТ для лечения Гипертрофических Рубцов и Келоидов.

Гипертрофические и келоидные рубцы – это доброкачественные образования кожи, которые обычно остаются после хирургических вмешательств, травм или акне и от которых достаточно сложно избавиться. Пролиферация фибробластов и избыточные коллагеновые отложения - две основные характерные черты таких рубцов [105], а патогенез включает дисбаланс между скоростью биосинтеза коллагена и его деградацией, в совокупности с генетической предрасположенностью человека. Был протестирован широкий спектр хирургических (криотерапия, иссечение), нехирургических (фармакотерапия, механическое давление, силиконовые повязки) и лазерных (углекислотные, импульсные на красителе, фракционные аблативные и неаблятивные) методик с переменным успехом, однако до сих пор оптимальное лечение гипертрофических рубцов и келоидов еще не найдено [106-108]. Недавно было высказано предположение о том, что нарушение регулирования сигнальных путей интерлейкина-6 (ИЛ-6) и трансформация экспрессии фактора роста бета-I (TGF-βI) играют значительную роль в этом процессе и, следовательно, ингибирование пути ИЛ-6 и/или TGF-βI может быть потенциальной терапевтической целью [106,107,109-111]. На основании отчетов, демонстрирующих влияние НИЛТ на снижение уровней мРНК ИЛ-6 [33], изменение PDGF, TGF-β, интерлейкинов, таких как ИЛ-13 и ИЛ-15, MMП, которые также связаны с аномальным заживлением ран [112, 113], было предложено ее применение в качестве альтернативной методики к существующим вариантам лечения. Использование НИЛТ в качестве профилактического метода, с целью изменения процесса заживления ран и минимизации вероятности образование гипертрофических рубцов или келоидов, было изучено Barolet и Boucher в трех исследованиях, в которых после хирургического вмешательства или абляции с помощью СО2-лазера на билатеральных областях один шрам ежедневно обрабатывался пациентом дома с NIR-СИД с длиной волны 805 нм мощностью 30 мВт/см2 и 27 Дж/см2 [112]. У первого пациента имели место линейные келоиды в околоушной области с двух сторон после подтяжки лица, и была выполнена хирургическая ревизия/иссечение шрама (рис. 11). У второго пациента были гипертрофические рубцы на грудной клетке после угревой сыпи, и проведена CO2-лазеррная шлифовка. У третьего пациента также применялась CO2-лазерная шлифовка на гипертрофических рубцах спины с двух сторон после иссечения кожи. В результате исследования, значимые улучшения после обработки одного из двух шрамов по средством NIR-СИД были отмечены во всех вышеописанных случаях, по сравнению со шрамами, не получавших обработку (контрольные шрамы) и, кроме того, не сообщалось о значительных побочных эффектах, связанных с проведенным лечением [112].

Рисунок 11. Келоиды.


Иссечение образовавшихся в околоушной области шрамов после подтяжки лица (верхние снимки) и спустя 1 год после иссечения шрамов (нижние снимки). 

Слева: сторона, на которой применялось близкое инфракрасное излечение [112]. 

Справа: контрольная сторона. 

НИЛТ для лечения ожогов.

В клиническом исследовании Weiss и соавт. 10 пациентов получали СИД-терапию (длина волны 590 нм) после острого солнечного ожога; режим лечения составлял один или два раза в день в течение 3 дней, обрабатывалась только половина пораженной анатомической области [36]. У больных выявлялось уменьшении жжения, покраснения, отека и шелушения. Один пациент получал лечение СИД два раза в день в течение 3 дней только на половине его спины, а другая половина оставалась необработанной [36]. С помощью иммунофлюоресцентного окрашивания было выявлено снижение ММП-1 на стороне, подвергшейся СИД-облучению по сравнению со второй половиной. Кроме того, анализ экспрессии гена RT-PCR показал значительное снижение экспрессии гена MMП-1 на стороне, обработанной светодиодом, как в течение 4, так и 24 часа после УФ-поражения по сравнению с необработанной стороной. Также были отмечены другие значительные изменения после облучения СИД, связанные с воспалением и строением матрицы дермы через 4 дня после ультрафиолетового воздействия [36]. Одним из основных осложнений применения лазерной терапии является появление ожогов, которые могут снижать качество жизни пациента. СИД-терапия была предложена как способ для ускорения их заживления. Группа из 9 пациентов, у которых имели место различные ожоги второй степени от неаблятивных лазерных устройств, получали светодиодную терапию один раз в день в течение 1 недели, и, как со стороны пациента, так и со стороны врача, было отмечено ускорение заживление на 50% [36]. Те же исследователи провели экспериментальное испытание, в ходе которого кожа на одном предплечье была повреждена CO2-лазером с использованием сгенерированного компьютером шаблона для обеспечения идентичной обработки на обеих тестовых площадках. Оба участка предплечья ежедневно обрабатывались, проводилась смена повязок с мазью Полиспорина, но на одну из сторон также оказывалось воздействие светоизлучающим диодным лазером [36]. В результате, наблюдалась ускоренная реэпителизация на участке, обработанном СИД по сравнению с необработанным контрольным участком (рис. 12) [36].

Рисунок 12.  Ожог.


Заживление раны ускорено на участке, на который воздействовало устройство НИЛТ: нижний участок (оба повреждения нанесены на кожу экспериментально с помощью СО2-лазера идентичным образом) [36].

НИЛТ для лечения псориаза.

Относительно недавно НИЛТ была рассмотрела в качестве метода лечения псориаза. В предварительном исследовании 2014 года изучалась эффективность комбинации излучения с длиной волны 830 нм (ближней инфракрасной области спектра) и 630 нм (видимый красный свет) для лечения тяжелого псориаза с использованием СИД. Все пациенты с невосприимчивым к традиционной терапии псориазом, были зарегистрированы и затем их кожу последовательно обрабатывали излучением с длинами волн 830 нм и 630 нм в течение 2 20-минутных сеансов с 48 часами между сеансами в течение 4 или 5 недель. В результате исследования не было выявлено неблагоприятных побочных эффектов и продемонстрировано улучшение состояния пораженной псориазом кожи (рис. 13) [114]. Ограничением этого испытания явилось небольшое количество зарегистрированных пациентов, однако полученные данные способствовали дальнейшим исследованиям использования НИЛТ при лечении псориаза.

Рисунок 13. Псориаз.


Большая показательная псориатическая бляшка на голени 34-летней женщины (а) до и (b) после 8 месяцев комбинированной 830 нм и 633 нм СИД фототерапии [114].

Источники

1. Chung H, Dai T, Sharma SK, Huang YY, Carroll JD, Hamblin MR. The nuts and bolts of low-level laser (light) therapy. Ann Biomed Eng. Feb; 2012 40(2):516–533. [PubMed: 22045511]

2. Gupta A, Avci P, Sadasivam M, et al. Shining light on nanotechnology to help repair and

regeneration. Biotechnol Adv. Aug 21.2012

3. Seaton ED, Mouser PE, Charakida A, Alam S, Seldon PM, Chu AC. Investigation of the mechanism of action of nonablative pulsed-dye laser therapy in photorejuvenation and inflammatory acne vulgaris. Br J Dermatol. Oct; 2006 155(4):748–755. [PubMed: 16965424]

4. Barolet D. Light-emitting diodes (LEDs) in dermatology. Semin Cutan Med Surg. Dec; 2008 27(4): 227–238. [PubMed: 19150294]

5. Karu TI, Kolyakov SF. Exact action spectra for cellular responses relevant to phototherapy.

Photomed Laser Surg. Aug; 2005 23(4):355–361. [PubMed: 16144476]

6. Greco M, Guida G, Perlino E, Marra E, Quagliariello E. Increase in RNA and protein synthesis by mitochondria irradiated with helium-neon laser. Biochem Biophys Res Commun. Sep 29; 1989

163(3):1428–1434. [PubMed: 2476986]

7. Karu TI, Pyatibrat LV, Kalendo GS. Photobiological modulation of cell attachment via cytochrome c oxidase. Photochem Photobiol Sci. Feb; 2004 3(2):211–216. [PubMed: 14872239] 

8. Oron U. Light therapy and stem cells: a therapeutic intervention of the future? Interventional

Cardiology. 2011; 3(6):627–629.

9. Lane N. Cell biology: power games. Nature. Oct 26; 2006 443(7114):901–903. [PubMed:

17066004]

10. Wong-Riley MT, Liang HL, Eells JT, et al. Photobiomodulation directly benefits primary neurons functionally inactivated by toxins: role of cytochrome c oxidase. J Biol Chem. Feb 11; 2005 280(6):4761–4771. [PubMed: 15557336]

11. Pastore D, Greco M, Petragallo VA, Passarella S. Increase in <--H+/e- ratio of the cytochrome c oxidase reaction in mitochondria irradiated with helium-neon laser. Biochem Mol Biol Int. Oct;

1994 34(4):817–826. [PubMed: 7866309]

12. Karu T, Pyatibrat L, Kalendo G. Irradiation with He-Ne laser increases ATP level in cells

cultivated in vitro. J Photochem Photobiol B. Mar; 1995 27(3):219–223. [PubMed: 7769534]

13. Karu T. Primary and secondary mechanisms of action of visible to near-IR radiation on cells. J Photochem Photobiol B. Mar; 1999 49(1):1–17. [PubMed: 10365442]

14. Harris DM. Editorial Comment Biomolecular Mechanisms of Laser Biostimulation. Journal of

clinical laser medicine & surgery. 1991; 9(4):277–280.

15. Liu H, Colavitti R, Rovira, Finkel T. Redox-dependent transcriptional regulation. Circ Res. Nov 11; 2005 97(10):967–974. [PubMed: 16284189]

16. Peplow PV, Chung TY, Ryan B, Baxter GD. Laser photobiomodulation of gene expression and release of growth factors and cytokines from cells in culture: a review of human and animal

studies. Photomed Laser Surg. May; 2011 29(5):285–304. [PubMed: 21309703]

17. Posten W, Wrone DA, Dover JS, Arndt KA, Silapunt S, Alam M. Low-level laser therapy for

wound healing: mechanism and efficacy. Dermatol Surg. Mar; 2005 31(3):334–340. [PubMed:

15841638]

18. Huang YY, Sharma SK, Carroll J, Hamblin MR. Biphasic dose response in low level light therapy - an update. Dose Response. 2011; 9(4):602–618. [PubMed: 22461763]

19. Huang YY, Chen AC, Carroll JD, Hamblin MR. Biphasic dose response in low level light therapy. Dose Response. 2009; 7(4):358–383. [PubMed: 20011653]

20. Basford JR. Low intensity laser therapy: still not an established clinical tool. Lasers Surg Med.

1995; 16(4):331–342. [PubMed: 7651054]

21. AlGhamdi KM, Kumar A, Moussa NA. Low-level laser therapy: a useful technique for enhancing the proliferation of various cultured cells. Lasers Med Sci. Jan; 2012 27(1):237–249. [PubMed: 21274733]

22. Hode L. The importance of the coherency. Photomed Laser Surg. Aug; 2005 23(4):431–434.

[PubMed: 16144489]

23. Kligman LH. Photoaging. Manifestations, prevention, and treatment. Clin Geriatr Med. Feb; 1989 5(1):235–251. [PubMed: 2646001]

24. Takema Y, Yorimoto Y, Kawai M, Imokawa G. Age-related changes in the elastic properties and thickness of human facial skin. Br J Dermatol. Nov; 1994 131(5):641–648. [PubMed: 7999594]

25. Branham GH, Thomas JR. Rejuvenation of the skin surface: chemical peel and dermabrasion.

Facial Plast Surg. Apr; 1996 12(2):125–133. [PubMed: 9220727]

26. Airan LE, Hruza G. Current lasers in skin resurfacing. Facial Plast Surg Clin North Am. Feb; 2005 13(1):127–139. [PubMed: 15519933]

27. Paasch U, Haedersdal M. Laser systems for ablative fractional resurfacing. Expert Rev Med

Devices. Jan; 2011 8(1):67–83. [PubMed: 21158542]

28. Nanni CA, Alster TS. Complications of carbon dioxide laser resurfacing. An evaluation of 500

patients. Dermatol Surg. Mar; 1998 24(3):315–320. [PubMed: 9537005]

29. Sriprachya-Anunt S, Fitzpatrick RE, Goldman MP, Smith SR. Infections complicating pulsed

carbon dioxide laser resurfacing for photoaged facial skin. Dermatol Surg. Jul; 1997 23(7):527–

535. discussion 535–526. [PubMed: 9236870]

30. Sachdev M, Hameed S, Mysore V. Nonablative lasers and nonlaser systems in dermatology:

current status. Indian J Dermatol Venereol Leprol. May-Jun;2011 77(3):380–388. [PubMed:

21508587] 

31. Weiss RA, McDaniel DH, Geronemus RG. Review of nonablative photorejuvenation: reversal of the aging effects of the sun and environmental damage using laser and light sources. Semin Cutan Med Surg. Jun; 2003 22(2):93–106. [PubMed: 12877228]

32. Hardaway CA, Ross EV. Nonablative laser skin remodeling. Dermatol Clin. Jan; 2002 20(1):97– 111. ix. [PubMed: 11859598]

33. Lee SY, Park KH, Choi JW, et al. A prospective, randomized, placebo-controlled, double-blinded, and split-face clinical study on LED phototherapy for skin rejuvenation: clinical, profilometric, histologic, ultrastructural, and biochemical evaluations and comparison of three different treatment settings. J Photochem Photobiol B. Jul 27; 2007 88(1):51–67. [PubMed: 17566756]

34. Dierickx CC, Anderson RR. Visible light treatment of photoaging. Dermatol Ther. May-Jun;2005 18(3):191–208. [PubMed: 16229721]

35. Weiss RA, Weiss MA, Geronemus RG, McDaniel DH. A novel non-thermal non-ablative full

panel LED photomodulation device for reversal of photoaging: digital microscopic and clinical

results in various skin types. J Drugs Dermatol. Nov-Dec;2004 3(6):605–610. [PubMed:

15624743]

36. Weiss RA, McDaniel DH, Geronemus RG, et al. Clinical experience with light-emitting diode

(LED) photomodulation. Dermatol Surg. Sep; 2005 31(9 Pt 2):1199–1205. [PubMed: 16176771]

37. Weiss RA, McDaniel DH, Geronemus RG, Weiss MA. Clinical trial of a novel nonthermal LED array for reversal of photoaging: clinical, histologic, and surface profilometric results. Lasers Surg Med. Feb; 2005 36(2):85–91. [PubMed: 15654716]

38. Bhat J, Birch J, Whitehurst C, Lanigan SW. A single-blinded randomised controlled study to

determine the efficacy of Omnilux Revive facial treatment in skin rejuvenation. Lasers Med Sci.

2005; 20(1):6–10. [PubMed: 15909229]

39. Russell BA, Kellett N, Reilly LR. A study to determine the efficacy of combination LED light

therapy (633 nm and 830 nm) in facial skin rejuvenation. J Cosmet Laser Ther. Dec; 2005 7(3–4):

196–200. [PubMed: 16414908]

40. Barolet D, Roberge CJ, Auger FA, Boucher A, Germain L. Regulation of skin collagen metabolism in vitro using a pulsed 660 nm LED light source: clinical correlation with a single-blinded study. J Invest Dermatol. Dec; 2009 129(12):2751–2759. [PubMed: 19587693]

41. Abergel RP, Lyons RF, Castel JC, Dwyer RM, Uitto J. Biostimulation of wound healing by lasers: experimental approaches in animal models and in fibroblast cultures. J Dermatol Surg Oncol. Feb; 1987 13(2):127–133. [PubMed: 3805475]

42. Yu W, Naim JO, Lanzafame RJ. The effect of laser irradiation on the release of bFGF from 3T3 fibroblasts. Photochem Photobiol. Feb; 1994 59(2):167–170. [PubMed: 8165235] 

43. Schindl A, Heinze G, Schindl M, Pernerstorfer-Schon H, Schindl L. Systemic effects of lowintensity laser irradiation on skin microcirculation in patients with diabetic microangiopathy.

Microvasc Res. Sep; 2002 64(2):240–246. [PubMed: 12204648]

44. Ben-Dov N, Shefer G, Irintchev A, Wernig A, Oron U, Halevy O. Low-energy laser irradiation

affects satellite cell proliferation and differentiation in vitro. Biochim Biophys Acta. Jan 11; 1999

1448(3):372–380. [PubMed: 9990289]

45. Kucuk BB, Oral K, Selcuk NA, Toklu T, Civi OG. The anti-inflammatory effect of low-level laser therapy on experimentally induced inflammation of rabbit temporomandibular joint retrodiscal tissues. J Orofac Pain. Summer;2010 24(3):293–297. [PubMed: 20664831]

46. Geronemus RG, Weiss RA, Weiss MA, et al. Non-ablative LED photomodulation light activated fibroblast stimulation clinical trial. Lasers Surg Med. 2003; 25:22.

47. McDaniel DH, Newman J, Geronemus R, et al. Non-ablative non- thermal LED photomodulation —a multicenter clinical photoaging trial. Lasers Surg Med. 2003; 15:22.

48. Weiss RA, McDaniel DH, Geronemus R, et al. Non-ablative, non- thermal light emitting diode

(LED) phototherapy of photoaged skin. Laser Surg Med. 2004; 16:31.

49. Lee SY, You CE, Park MY. Blue and red light combination LED phototherapy for acne vulgaris in patients with skin phototype IV. Lasers Surg Med. Feb; 2007 39(2):180–188. [PubMed: 17111415] 

50. Aziz-Jalali MH, Tabaie SM, Djavid GE. Comparison of Red and Infrared Low-level Laser Therapy in the Treatment of Acne Vulgaris. Indian J Dermatol. Mar; 2012 57(2):128–130. [PubMed: 22615511]

51. Rotunda AM, Bhupathy AR, Rohrer TE. The new age of acne therapy: light, lasers, and

radiofrequency. J Cosmet Laser Ther. Dec; 2004 6(4):191–200. [PubMed: 16020203]

52. Cunliffe WJ, Goulden V. Phototherapy and acne vulgaris. Br J Dermatol. May; 2000 142(5):855–856. [PubMed: 10809839]

53. Ross EV. Optical treatments for acne. Dermatol Ther. May-Jun;2005 18(3):253–266. [PubMed: 16229726]

54. Sadick NS. Handheld LED array device in the treatment of acne vulgaris. J Drugs Dermatol. Apr; 2008 7(4):347–350. [PubMed: 18459515]

55. Goldberg DJ, Russell BA. Combination blue (415 nm) and red (633 nm) LED phototherapy in the treatment of mild to severe acne vulgaris. J Cosmet Laser Ther. Jun; 2006 8(2):71–75. [PubMed: 16766484]

56. Papageorgiou P, Katsambas A, Chu A. Phototherapy with blue (415 nm) and red (660 nm) light in the treatment of acne vulgaris. Br J Dermatol. May; 2000 142(5):973–978. [PubMed: 10809858]

57. Sinha RP, Hader DP. UV-induced DNA damage and repair: a review. Photochem Photobiol Sci. Apr; 2002 1(4):225–236. [PubMed: 12661961]

58. Calles C, Schneider M, Macaluso F, Benesova T, Krutmann J, Schroeder P. Infrared A radiation influences the skin fibroblast transcriptome: mechanisms and consequences. J Invest Dermatol. Jun; 2010 130(6):1524–1536. [PubMed: 20130591]

59. Schroeder P, Calles C, Benesova T, Macaluso F, Krutmann J. Photoprotection beyond ultraviolet radiation--effective sun protection has to include protection against infrared A radiation-induced skin damage. Skin Pharmacol Physiol. 2010; 23(1):15–17. [PubMed: 20090404]

60. Kimura E, Kawano Y, Todo H, Ikarashi Y, Sugibayashi K. Measurement of skin permeation/

penetration of nanoparticles for their safety evaluation. Biol Pharm Bull. 2012; 35(9):1476–1486.

[PubMed: 22975498]

61. Barolet D, Boucher A. LED photoprevention: reduced MED response following multiple LED

exposures. Lasers Surg Med. Feb; 2008 40(2):106–112. [PubMed: 18306161]

62. Krutmann J, Schroeder P. Role of mitochondria in photoaging of human skin: the defective

powerhouse model. J Investig Dermatol Symp Proc. Aug; 2009 14(1):44–49. 

63. Menezes S, Coulomb B, Lebreton C, Dubertret L. Non-coherent near infrared radiation protects normal human dermal fibroblasts from solar ultraviolet toxicity. J Invest Dermatol. Oct; 1998 111(4):629–633. [PubMed: 9764844]

64. Frank S, Oliver L, Lebreton-De Coster C, et al. Infrared radiation affects the mitochondrial

pathway of apoptosis in human fibroblasts. J Invest Dermatol. Nov; 2004 123(5):823–831.

[PubMed: 15482467]

65. Applegate LA, Scaletta C, Panizzon R, Frenk E, Hohlfeld P, Schwarzkopf S. Induction of the

putative protective protein ferritin by infrared radiation: implications in skin repair. Int J Mol Med.

Mar; 2000 5(3):247–251. [PubMed: 10677564]

66. Yu HS, Wu CS, Yu CL, Kao YH, Chiou MH. Helium-neon laser irradiation stimulates migration and proliferation in melanocytes and induces repigmentation in segmental-type vitiligo. J Invest Dermatol. Jan; 2003 120(1):56–64. [PubMed: 12535198]

67. Yaar M, Grossman K, Eller M, Gilchrest BA. Evidence for nerve growth factor-mediated paracrine effects in human epidermis. J Cell Biol. Nov; 1991 115(3):821–828. [PubMed: 1655813]

68. Zhai S, Yaar M, Doyle SM, Gilchrest BA. Nerve growth factor rescues pigment cells from

ultraviolet-induced apoptosis by upregulating BCL-2 levels. Exp Cell Res. May 1; 1996 224(2):

335–343. [PubMed: 8612710]

69. de Paula Eduardo C, Bezinelli LM, de Paula Eduardo F, et al. Prevention of recurrent herpes

labialis outbreaks through low-intensity laser therapy: a clinical protocol with 3-year follow-up.

Lasers Med Sci. Nov 16.2011

70. Whitley RJ, Kimberlin DW, Roizman B. Herpes simplex viruses. Clin Infect Dis. Mar; 1998 26(3): 541–553. quiz 554–545. [PubMed: 9524821] 

71. Munoz Sanchez PJ, Capote Femenias JL, Diaz Tejeda A, Tuner J. The effect of 670-nm low laser therapy on herpes simplex type 1. Photomed Laser Surg. Jan; 2012 30(1):37–40. [PubMed:

22047597]

72. Bello-Silva MS, de Freitas PM, Aranha AC, Lage-Marques JL, Simoes A, de Paula Eduardo C. Low- and high-intensity lasers in the treatment of herpes simplex virus 1 infection. Photomed

Laser Surg. Feb; 2010 28(1):135–139. [PubMed: 19712025]

73. Schindl A, Neumann R. Low-intensity laser therapy is an effective treatment for recurrent herpes simplex infection. Results from a randomized double-blind placebo-controlled study. J Invest Dermatol. Aug; 1999 113(2):221–223. [PubMed: 10469307]

74. Landthaler M, Haina D, Waidelich W. Treatment of zoster, post-zoster pain and herpes simplex

recidivans in loco with laser light. Fortschr Med. Jun 9; 1983 101(22):1039–1041. [PubMed:

6873857]

75. Perrin D, Jolivald JR, Triki H, et al. Effect of laser irradiation on latency of herpes simplex virus in a mouse model. Pathol Biol (Paris). Jan; 1997 45(1):24–27. [PubMed: 9097842]

76. Korner R, Bahmer F, Wigand R. The effect of infrared laser rays on herpes simplex virus and the functions of human immunocompetent cells. Hautarzt. Jun; 1989 40(6):350–354. [PubMed:

2546901]

77. Inoue K, Nishioka J, Hukuda S. Suppressed tuberculin reaction in guinea pigs following laser

irradiation. Lasers Surg Med. 1989; 9(3):271–275. [PubMed: 2733535]

78. Inoue K, Nishioka J, Hukuda S. Altered lymphocyte proliferation by low dosage laser irradiation. Clin Exp Rheumatol. Sep-Oct;1989 7(5):521–523. [PubMed: 2591126]

79. Yu W, Chi LH, Naim JO, Lanzafame RJ. Improvement of host response to sepsis by

photobiomodulation. Lasers Surg Med. 1997; 21(3):262–268. [PubMed: 9291083]

80. Schindl L, Schindl M, Polo L, Jori G, Perl S, Schindl A. Effects of low power laser-irradiation on differential blood count and body temperature in endotoxin-preimmunized rabbits. Life Sci. 1997; 60(19):1669–1677. [PubMed: 9129122]

81. Manteifel V, Bakeeva L, Karu T. Ultrastructural changes in chondriome of human lymphocytes after irradiation with He-Ne laser: appearance of giant mitochondria. J Photochem Photobiol B. Mar; 1997 38(1):25–30. [PubMed: 9134752] 

82. Bolton P, Young S, Dyson M. Macrophage responsiveness to light therapy: a dose response study. Laser Ther. 1990; 2:101–106.

83. Funk JO, Kruse A, Kirchner H. Cytokine production after helium-neon laser irradiation in cultures of human peripheral blood mononuclear cells. J Photochem Photobiol B. Dec; 1992 16(3–4):347–355. [PubMed: 1479476]

84. Yu HS, Chang KL, Yu CL, Chen JW, Chen GS. Low-energy helium-neon laser irradiation

stimulates interleukin-1 alpha and interleukin-8 release from cultured human keratinocytes. J

Invest Dermatol. Oct; 1996 107(4):593–596. [PubMed: 8823366]

85. Lee AY. Role of keratinocytes in the development of vitiligo. Ann Dermatol. May; 2012 24(2):

115–125. [PubMed: 22577260]

86. Yu R, Huang Y, Zhang X, Zhou Y. Potential role of neurogenic inflammatory factors in the

pathogenesis of vitiligo. J Cutan Med Surg. Jul-Aug;2012 16(4):230–244. [PubMed: 22784515]

87. Kitamura R, Tsukamoto K, Harada K, et al. Mechanisms underlying the dysfunction of

melanocytes in vitiligo epidermis: role of SCF/KIT protein interactions and the downstream

effector, MITF-M. J Pathol. Apr; 2004 202(4):463–475. [PubMed: 15095274]

88. Lan CC, Wu CS, Chiou MH, Chiang TY, Yu HS. Low-energy helium-neon laser induces

melanocyte proliferation via interaction with type IV collagen: visible light as a therapeutic option

for vitiligo. Br J Dermatol. Aug; 2009 161(2):273–280. [PubMed: 19438447]

89. Lan CC, Wu CS, Chiou MH, Hsieh PC, Yu HS. Low-energy helium-neon laser induces locomotion of the immature melanoblasts and promotes melanogenesis of the more differentiated

melanoblasts: recapitulation of vitiligo repigmentation in vitro. J Invest Dermatol. Sep; 2006

126(9):2119–2126. [PubMed: 16691191]

90. Mandel A, Dunaeva LP. Effect of laser therapy on blood levels of serotonin and dopamine

scleroderma patients. Vestn Dermatol Venerol. Aug.1982 (8):13–17. [PubMed: 7148123] 

91. Mandel AS, Haberman HF, Pawlowski D, Goldstein E. Non PUVA nonsurgical therapies for vitiligo. Clin Dermatol. Nov-Dec;1997 15(6):907–919. [PubMed: 9404694]

92. Khullar SM, Brodin P, Barkvoll P, Haanaes HR. Preliminary study of low-level laser for treatment of long-standing sensory aberrations in the inferior alveolar nerve. J Oral Maxillofac Surg. Jan; 1996 54(1):2–7. discussion 7–8. [PubMed: 8530994]

93. Anders JJ, Borke RC, Woolery SK, Van de Merwe WP. Low power laser irradiation alters the rate of regeneration of the rat facial nerve. Lasers Surg Med. 1993; 13(1):72–82. [PubMed: 8426530]

94. Rochkind S, Rousso M, Nissan M, Villarreal M, Barr-Nea L, Rees DG. Systemic effects of lowpower laser irradiation on the peripheral and central nervous system, cutaneous wounds, and

burns. Lasers Surg Med. 1989; 9(2):174–182. [PubMed: 2716462]

95. Mandel A. Skin repigmentation after laser therapy. Vestn Dermatol Venerol. Sep.1984 (9):26–29. [PubMed: 6524045]

96. Yu HS. Treatment of vitiligo vulgaris with helium-neon laser. MB Derma. 2000; 35(13–18)

97. Peacocke M, Yaar M, Mansur CP, Chao MV, Gilchrest BA. Induction of nerve growth factor

receptors on cultured human melanocytes. Proc Natl Acad Sci U S A. Jul; 1988 85(14):5282-5286. [PubMed: 2839841]

98. Wu CS, Lan CC, Chiou MH, Yu HS. Basic fibroblast growth factor promotes melanocyte

migration via increased expression of p125(FAK) on melanocytes. Acta Derm Venereol. 2006;

86(6):498–502. [PubMed: 17106595]

99. Morelli JG, Yohn JJ, Zekman T, Norris DA. Melanocyte movement in vitro: role of matrix

proteins and integrin receptors. J Invest Dermatol. Oct; 1993 101(4):605–608. [PubMed: 8409531]

100. Hedley SJ, Wagner M, Bielby S, Smith-Thomas L, Gawkrodger DJ, MacNeil S. The influence of extracellular matrix proteins on cutaneous and uveal melanocytes. Pigment Cell Res. Feb-Apr;

1997 10(1–2):54–59. [PubMed: 9170163]

101. Ma HJ, Zhu WY, Wang DG, Yue XZ, Li CR. Endothelin-1 combined with extracellular matrix proteins promotes the adhesion and chemotaxis of amelanotic melanocytes from human hair follicles in vitro. Cell Biol Int. Dec; 2006 30(12):999–1006. [PubMed: 16990029]

102. Ideta R, Soma T, Tsunenaga M, Ifuku O. Cultured human dermal papilla cells secrete a

chemotactic factor for melanocytes. J Dermatol Sci. Jan; 2002 28(1):48–59. [PubMed:

11916130]

103. Takano N, Kawakami T, Kawa Y, et al. Fibronectin combined with stem cell factor plays an

important role in melanocyte proliferation, differentiation and migration in cultured mouse neural

crest cells. Pigment Cell Res. Jun; 2002 15(3):192–200. [PubMed: 12028583]

104. Gibson WT, Couchman JR, Weaver AC. Fibronectin distribution during the development of fetal rat skin. J Invest Dermatol. Dec; 1983 81(6):480–485. [PubMed: 6358375]

105. Uitto J, Kouba D. Cytokine modulation of extracellular matrix gene expression: relevance to

fibrotic skin diseases. J Dermatol Sci. Dec; 2000 24 (Suppl 1):S60–69. [PubMed: 11137398]

106. Wolfram D, Tzankov A, Pulzl P, Piza-Katzer H. Hypertrophic scars and keloids--a review of their pathophysiology, risk factors, and therapeutic management. Dermatol Surg. Feb; 2009 35(2):

171–181. [PubMed: 19215252]

107. Bouzari N, Davis SC, Nouri K. Laser treatment of keloids and hypertrophic scars. Int J Dermatol. Jan; 2007 46(1):80–88. [PubMed: 17214728]

108. Louw L. The keloid phenomenon: progress toward a solution. Clin Anat. Jan; 2007 20(1):3–14. [PubMed: 16944532]

109. Uitto J. IL-6 signaling pathway in keloids: a target for pharmacologic intervention? J Invest

Dermatol. Jan; 2007 127(1):6–8. [PubMed: 17170717]

110. Ghazizadeh M, Tosa M, Shimizu H, Hyakusoku H, Kawanami O. Functional implications of the IL-6 signaling pathway in keloid pathogenesis. J Invest Dermatol. Jan; 2007 127(1):98–105.

[PubMed: 17024100]

111. Liu W, Wang DR, Cao YL. TGF-beta: a fibrotic factor in wound scarring and a potential target for anti-scarring gene therapy. Curr Gene Ther. Mar; 2004 4(1):123–136. [PubMed: 15032619]

112. Barolet D, Boucher A. Prophylactic low-level light therapy for the treatment of hypertrophic scars and keloids: a case series. Lasers Surg Med. Aug; 2010 42(6):597–601. [PubMed: 20662038] 

113. Hamblin MR, Demidova TN. Mechanisms of low level light therapy – an introduction. Proc

SPIE. 2006; 6140:61001–61012.

114. Ablon G. Combination 830-nm and 633-nm light-emitting diode phototherapy shows promise in the treatment of recalcitrant psoriasis: preliminary findings. Photomed Laser Surg. Feb; 2010 28(1):141–146. [PubMed: 19764893]




Возврат к списку


Поделиться полезной информацией:

Аппараты лазерной терапии от РИКТА

Все объекты
Дилер
Интернет-магазин
Сервисный центр
Магазин
Частная клиника
Государственное медучреждение
Санаторий
ООО "РИКТАМЕД"
Москва ул. Боровая, д. 7, стр. 7
тел. +7 (495) 545-46-87
пн-cб 10:00 – 18:00
Клиника «Пятый Элемент»
Москва Кутузовский проспект, д. 4/2
тел. +7 (499) 243-21-00
"МедАппарат", ООО
Москва 2-й Иртышский проезд, д. 2, стр. 1
тел. +7 (495) 136-92-31
Клиника уха, горла и носа
Москва ул. Грина, д. 28, к. 1
тел. 8 (495) 153-40-94
Центр медицинской реабилитации ДГКБ №13 им. Н. Ф. Филатова
Москва ул. Садовая-Кудринская, д. 15
тел. +7 (499) 766-70-47
Детский бронхолёгочный санаторий № 15
Москва ул. Академика Капицы, д. 11
тел. +7 (495) 429-69-31
"ГлавМедЛазер", ООО
Москва Петрозаводская ул., д. 28, корп. 4
тел. 8 (800) 707-85-40
пн-вс 08:00 – 20:00
ГБУЗ "Челюстно-лицевой госпиталь для ветеранов войн"
Москва ул. Лестева, д. 9
тел. +7 (495) 954-64-11, +7 (495) 952-75-64
ГБУ ТЦСО «Арбат», филиал "Тверской"
Москва ул. Малая Дмитровка, д. 27
тел. +7 (495) 699-34-41
"ЭЛ Клиника"
Москва ул. Грина, д. 1, корп. 3
тел. +7 (495) 003-25-41, +7 (977) 117-87-53
Станция по борьбе с болезнями животных ЗелАО
Москва Зеленоград, Сосновая аллея, д. 3
тел. +7 (499) 735-14-94
Медицинский центр "Мир здоровья"
Москва ул. Краснодонская, вл. 2А
тел. +7 (499) 116-78-42
пн-сб 09:00 – 21:00, вс 09:00 – 20:00
Лечебно-реабилитационный центр Минздрава России
Москва Иваньковское ш., д. 3
тел. +7 (495) 730-98-89
Медицинский центр "Поликлиника.ру"
Москва Столярный пер., д. 7 корп. 2
тел. +7 (495) 480-09-81
Психоневрологический интернат № 4
Москва Москва, ул. Полосухина, д. 3
тел. +7 (499) 144-26-83
Медицинский центр "ИсцеЛайн"
Москва ул. Петрозаводская, д. 28, корп. 3
тел. +7 (495) 268-15-16
Медицинский центр «MZ-clinik»
Москва Новорогожская улица, д. 42
тел. +7 (495) 204-36-63
пн-сб 09:00 – 21:00; вс 09:00 – 20:00
Медицинский центр "Чудо Доктор"
Москва ул. Школьная, д. 49
тел. +7 (495) 236-96-11
пн-пт: 7:30 - 21:30; сб 8:30 – 20:00; вс 9:00 – 19:00
Клиника "Санитас"
Москва Голиковский пер., д. 5
тел. +7 (495) 953-60-50, 953-60-47
пн-вс 09.00 – 21.00
Гостинично-оздоровительный комплекс "Тропарёво"
Москва ул. Академика Бакулева, д. 3
тел. +7 (495) 438-71-60
Клиника доктора Григоренко
Москва ул. Волхонка, д. 6, стр. 5
тел. +7 (499) 409-84-32
Клиника "Спектра"
Москва ул. Герасима Курина, д. 16
тел. +7 (495) 225-54-04
Клиника восточной медицины "Саган Дали"
Москва пр-т Мира, д. 79/1
тел. +7 (499) 490-80-86
пн-вс: 09:00 – 21:00
Косметологическая клиника "БиоМи Вита"
Москва 1-я улица Ямского Поля, д. 24
тел. +7 (499) 257‑08-78, 8 800 505‑84-39
Центр социального обслуживания "Таганский"
Москва ул. Земляной вал, д. 68, стр. 1
тел. +7 (495) 915-17-42
Клинический центр восстановительной медицины и реабилитации
Москва ул. Клинская, д. 2
тел. +7 (495) 453-91-08
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г. Н. Сперанского
Москва Шмитовский пр., д. 29
тел. +7 (499) 259-58-67
Клиника доктора Зайцева
Москва 5-й Монетчиковский пер., д. 14
тел. +7 (495) 642-45-25; +7 (926) 384-40-04
Детская стоматологическая поликлиника № 54
Москва ул. Генерала Ермолова, д. 12
тел. +7 (499) 131-85-72, +7 (499) 131-87-42
Клиника "Доктор Рядом"
Москва ул. Беловежская, д. 57
тел. +7 (495) 150-08-33
Клиника "Доктор Рядом"
Москва пр. Шокальского, д. 47, корп. 1
тел. +7 (495) 150-08-44
Клиника "Доктор Рядом"
Москва Пятницкое ш., д. 45
тел. +7 (495) 150-08-11
Медсанчасть АО "Гознак"
Москва ул. Мытная, д. 19
тел. +7 (495) 744-07-62
пн-пт 08:00 – 20:00; сб 08:00 – 14:00
"КРИНДО", ООО
Москва ул. 1-ая Бухвостова, д. 12/11, корп. 12
тел. +7 (495) 507-39-47
"Каскад-ФТО", ООО
Москва ул. Дербеневская, д. 20, стр. 7
тел. +7 (499) 235-27-05, +7 (499) 235-27-15
Поликлиника № 5 ФГБУЗ КБ № 85 ФМБА России
Москва Каширское ш., д. 13г
тел. +7 (499) 506-69-69 (многоканальный); 8 (499) 611-11-97
"Айр Комфорт", ООО
Москва ул. Маломосковская, д. 22
тел. 8 (495) 772-04-44 (для звонков из Москвы); 8 (800) 775-7209 (для бесплатных звонков из регионов)
Отделение социальной реабилитации ГУ КЦСО «Северное Медведково»
Москва ул. Полярная, д. 54, корп. 1
тел. +7 (499) 476-01-87, +7 (499) 476-03-14
НИИ им. Н.В. Склифосовского
Москва Большая Сухаревская пл., д. 3
тел. +7 (495) 680-41-54; 680-93-60
Стоматологическая поликлиника № 67
Москва ул. Новокосинская, д. 24б
тел. +7 (499) 702-86-11
Клиника медицинской косметологии "Медисанс"
Москва Большой Николопесковский пер., д. 7
тел. +7 (499) 963-80-20
пн-пт 10:00 – 21:00; сб 10:00 – 18:00; вс выходной
Клиника "Диамед" Марьина Роща
Москва ул. Шереметьевская, д. 27
тел. +7 (499) 112-20-62
пн-пт 09:00 – 21:00; сб 09:00 – 20:00; вс 09:00 – 15:00
Специализированная клиника восстановительного лечения
Москва ул. Талалихина, д. 26а
тел. +7 (495) 670-21-24; 8 968-384-90-44; (495) 676-11-51
Стоматологическая клиника "EVITA"
Москва Калашный пер., д. 5
тел. +7 (499) 112-20-55
Кабинет дерматовенеролога "МиКраМед"
Москва ул. Профсоюзная, д. 83, корп. 1, оф. 2121
тел. +7 (495) 506-80-35, 8 926 231-06-35
Клиника "Студио Смайл"
Москва Строгинский б-р, д. 10, корп. 3
тел. +7 (495) 942-77-90, +7 (495) 758-19-39
Многопрофильный медицинский центр "Альфа-Клиник"
Москва ул. Воронцовские Пруды, д. 3
тел. +7 (499) 739-51-63
Лечебный Центр на улице Тимура Фрунзе
Москва ул. Тимура Фрунзе, д. 15/1
тел. +7 (495) 786-45-20, 786-45-25
пн-пт 07:30 – 21:30; сб-вс 08:00 – 21:00
Многопрофильный медицинский центр "Восток Мед"
Москва ул. Дубининская, д. 68
тел. 8 926 141-19-45
Стоматологическая поликлиника № 15
Москва ул. Староалексеевская, д. 10
тел. +7 (495) 686-01-88
Многопрофильная клиника "Трит"
Москва ул. Кантемировская, д. 53, к. 1
тел. +7 (495) 114-61-82
пн-пт 09:00 – 21:00; сб-вс 09:00 – 20:00
Центр реабилитации доктора Борисова В.А.
Москва Попов пр., д. 4
тел. +7 (499) 399-38 54
Городская клиническая больница № 13
Москва ул. Велозаводская, д. 1/1
тел. +7 (495) 674-51-00
Лечебно-диагностический центр "Медцентрум"
Москва ул. Юных Ленинцев, д. 71, к. 1
тел. +7 (495) 120-60-89
пн-сб 08:00 – 21:00; вс 10:00 – 19:00
Медицинский центр "Доктор с Вами"
Москва ул. Руднёвка, д. 33
тел. +7 (495) 212-93-31
Медицинский центр «МединаМед»
Москва ул. Дубнинская, д. 53, корп. 3
тел. +7 (499) 488-03-03, +7 (499) 489-0303
Клиника "Практика здоровья"
Москва ул. Скобелевская, д. 1
тел. +7 (495) 717-01-63
пн-пт 8:00 – 20:00; сб 9:00 – 18:00, вс 10:00 — 16:00.
Медицинский центр "МедКлуб"
Москва ул. Трехгорный вал, д. 14, стр. 1
тел. +7 (495) 646-88-48, +7 (495) 920-03-32
пн-сб 09:00 – 21:00; вс 10:00 – 18:00
Международный медицинский центр "Синай"
Москва ул. Большая Полянка, д. 54, стр. 1
тел. +7 (495) 369-38-34
пн-вс 09:00 – 21:00
Медицинский центр "АМД Лаборатории"
Москва ул. Ватутина, д. 18
тел. +7 (495) 440-07-63
вт-пт 09:00 – 20:00; сб-вс 11:00 – 18:00
Клиника "Аквамед"
Москва ул. Петровка, д. 26, с. 4
тел. +7 (495) 624-66-20, +7 (495) 621-79-26
Центр Красоты и Здоровья "MEDWELL"
Москва ул. Серпуховский Вал, д. 9
тел. +7 (495) 374-84-53
пн-вс 09:00 – 22:00
Он Клиник бейби
Москва ул. Воронцовская, д. 8, стр. 5
тел. +7 (495) 223-22-87
Медицинский центр "Винцера"
Москва ул. Свободы, д. 15/10
тел. +7 (495) 491-83-91, +7 (495) 491-95-08; 491-64-11
Центр Женского Здоровья
Москва Кутузовский пр-т., д. 33
тел. +7 (495) 215-07-04, +7 (495) 797-78-25;
Лоза
Москва Дмитровское шоссе д. 100 стр. 2, ТОЦ Норд Хаус, офис 31-104
тел. +7 (495) 150-13-20; +7 (903) 000-74-30
Витакосметик
Москва пр-т Вернадского, д. 15
тел. +7 (495) 669-65-76
Офис и демонстрационный зал: пн – пт 09:00 – 18:00; приём звонков: пн-вс 09:00 – 22:00
Центр медицинской техники и инновационных технологий
Москва Семёновский переулок д. 15, 1-й этаж, офис 109
тел. +7 (495) 642-24-19
НПЦ специализированной медицинской помощи детям имени В.Ф. Войно-Ясенецкого ДЗ г. Москвы”
Москва ул. Авиаторов, д. 38
тел. +7 (495) 934-17-53
Магазин медтехники "100 лет"
Москва ул.Кулакова д.20 стр.1В
тел. +7 (495) 122-01-60
Клиника "Интегритас"
Москва ул. Верхняя Радищевская, д. 12/19, стр. 1
тел. +7 (495) 726-54-14, +7 (925) 421-28-58
пн-вс 09:00 – 21:00
Стоматологическая клиника "Александрия"
Москва Пролетарский пр-т, д. 1
тел. +7 (495) 655-67-70, +7 (495) 655-67-71
пн-вс 09:00 – 21-00; 21:00 – 09:00 – по предварительной записи
Стоматологическая клиника "Александрия"
Москва ул. Москворечье, д. 31, стр. 2
тел. +7 (499) 320-21-22, +7 (499) 320-47-33, (925) 801-70-70
пн-сб 09:00 – 21:00
Специализированный многопрофильный центр лазерной терапии "ГОРМЕД"
Москва ул. Белореченская, д. 5
тел. 8 800 350-15-90
пн-вс 09:00 – 21:00
MadRobots
Москва Лужнецкая наб., 10а, стр. 1
тел. +7 (499) 322-34-68
11:00 – 20:00
MadRobots
Москва ул. Б. Новодмитровская, д. 36, стр. 2, дизайн-завод «Flacon», Market, 2 этаж, пространство минимаркет
тел. +7 (495) 744-62-07
пн-вс 11:00 – 22:00