Rikta

Биологические эффекты низкоинтенсивной лазерной терапии

1 Октября 2018

Биологические эффекты низкоинтенсивной лазерной терапии

Использование низкоинтенсивного лазерного излучения в целях уменьшения боли, снижения воспаления и отечности, для улучшения заживления ран, нервов, а также для предотвращения повреждения тканей известно уже более сорока лет с момента изобретения лазеров. В этом обзоре будут рассмотрены некоторые из предложенных клеточных механизмов, ответственных за влияние света на клетки млекопитающих, включая цитохрома с-оксидазу (с пиками поглощения в ближнем инфракрасном диапазоне (NIR)). Предполагается, что митохондрии являются вероятной целью воздействия света, что приводит к увеличению синтеза АТФ, модуляции активных форм кислорода и индукции факторов транскрипции. Эти эффекты, в свою очередь, приводят к увеличению пролиферации и миграции клеток (в частности, фибробластов).

Введение

Лазеры, первоначально описанные Теодором Мейманом в 1960 году в виде рубинового лазера – устройства, генерирующие электромагнитное излучение, которое однородно по длине волны, фазе и поляризации. [1].

Лазер описывается как источник света или энергии излучения [2]. Низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) – это особый тип лазерного излучения, которое воздействует на биологические системы через нетепловые средства [3]. Эта область исследования началась с работы Mester и др. в 1967 году. Они сообщили о нетепловых эффектах лазеров, приводящих к росту волос у мышей [4].

Согласно Posten et al, свойства низкоуровневых лазеров:

  • а) Выходная мощность лазеров составляет 0,001-0,1 Вт.

  • б) Длина волны в диапазоне 300-10600 нм.

  • c) Частота импульсов от 0, что означает непрерывность до 5000 герц (циклов в секунду).

  • d) Интенсивность 0,01-10 Вт/см2 и доза от 0,01 до 100 Дж/см2 [5].

Наиболее распространенными источниками низкоинтенсивного излучения являются такие типы лазеров, как рубин (694 нм), Ar (488 и 514 нм), He-Ne (632,8 нм), Криптон (521, 530, 568 и 647 нм), Ga-Al-As (805 или 650 нм) и Ga-As (904 нм) [3].

Низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ) – это применение света для биологической системы в целях стимулирования регенерации тканей, уменьшения воспаления и облегчения боли. В отличие от других медицинских лазерных процедур, НИЛТ не имеет абляционного или теплового механизма воздействия, только фотохимический эффект – свет поглощается, приводя к химическим изменениям [6]. Причина, почему этот метод называют низкоинтенсивным является то, что оптимальные уровни плотности излучаемой энергии являются низкими и в сравнении с другими вариациями лазерной терапии, как, например, при практики абляции, резки и коагуляции органической ткани [7].

Первый закон фотобиологии объясняет, что для видимого света малой мощности, имеющего какое-либо влияние на живую биологическую систему, фотоны должны поглощаться электронными сайтами поглощения, принадлежащими некоторым молекулярным фотоакцепторам, которые называются хромофорами [8], Эффективное проникновение света в ткани варьируется от 650 нм до 1200 нм. Поглощение и рассеяние света в ткани намного выше в синем спектре, нежели в красном, поскольку основные тканевые хромофоры (гемоглобин и меланин) имеют высокую способность поглощения при более коротких длинах волн, а рассеяние света на ткани выше на более коротких длинах волн. Вода сильно поглощает инфракрасный свет на длинах волн более 1100 нм. Поэтому использование НИЛТ у животных и пациентов почти всегда применяется исключительно в красном и инфракрасном спектре света (600-1100 нм) [9].

Митохондриальное дыхание и АТФ

Текущие исследования механизма НИЛТ изучают его влияние на митохондрии [6]. Цитохром c-оксидаза (Cox) представляет собой многокомпонентный мембранный белок, который содержит двухъядерный активный медный центр (CuA), а также двухъядерный каталитический центр гема (a3-CuB), оба из которых облегчают перенос электронов из водорастворимой цитохром с-оксидазы на кислород. Этот конечный фермент цепи переноса электронов и играет жизненно важную роль в биоэнергетике клетки [11]. Было высказано предположение, что Cox является основным фотоакцептором для красного NIR-диапазона в клетках млекопитающих, поскольку спектры поглощения, полученные для Cox в разных состояниях окисления, оказались очень похожими на спектры действия при биологических реакциях на свет [10].

Поглощение фотонов Cox приводит последний к электронно-возбужденному состоянию и, следовательно, может привести к ускорению реакций переноса электронов [12]. Ускорение транспорта электронов неизбежно вызывает увеличение производства АТФ [13].

Интенсивное индуцированное светом синтеза АТФ и увеличение протонного градиента приводят к увеличению активности антипортеров Na+/H+ и Ca2+/Na+, а также всех АТФ-зависимых рецепторов. АТФ является субстратом для аденилатциклазы, поэтому уровень АТФ контролирует уровень цАМФ. Оба, Ca2+ и цАМФ, очень важны для вторичных мессенджеров. Ca2+ регулирует почти каждый процесс в организме человека (мышечное сокращение, свертываемость крови, передачу нервных импульсов, экспрессию генов и т.д.) [7]. Поэтому фотоактивация ключевых ферментов, таких как Cox, играет жизненно важную роль в работе разнообразных биологических каскадов.

Оксид азота и НИЛТ

Цитохром с-оксидаза ингибируется оксидом азота (NO) [14, 15]. Подобный механизм можно объяснить прямой конкуренцией между оксидом азота и кислородом для восстановленного двухъядерного каталитического центра CuB/a3 цитохром с-оксидазы [16]. Было предложено, что лазерное облучение способно предотвратить ингибирование цитохром с-оксидазы путем фотодиссоциации NO с его сайтами связывания [17, 18]. Поскольку такое координационное связывание намного слабее, чем ковалентная связь, такая диссоциация возможна под воздействием НИЛИ. Диссоциация NO от Cox способствует увеличению скорости дыхания митохондрий [18]. Свет действительно может обратить вспять ингибирование, вызванное связыванием NO с цитохромоксидазой как в изолированных митохондриях, так и в целых клетках [19]. НИЛИ также может защищать клетки от NO-индуцированного апоптоза [7].

Активные формы кислорода (ROS) и транскрипция

Сообщалось, что НИЛТ производит сдвиг в общем окислительно-восстановительном потенциале клетки в направлении большего окисления [20], а также сообщалось об увеличении уровня ROS и повышении окислительно-восстановительной активности клеток [21, 22, 23, 24, 25]. Было высказано предположение, что окислительно-восстановительный потенциал клетки регулирует клеточные сигнальные пути, контролирующие экспрессию гена. Модуляция клеточного окислительно-восстановительного состояния может активировать или ингибировать сигнальные пути [11]. Несколько регуляторных путей опосредуются через клеточное окислительно-восстановительное состояние. Изменения редокс состояния индуцируют активацию многочисленных внутриклеточных сигнальных путей, таких как синтез нуклеиновых кислот, синтез белка, активация фермента и прогрессирование клеточного цикла [26].

Эти цитозольные реакции могут вызывать транскрипционные изменения. Было признано, что некоторые факторы транскрипции регулируются изменениями клеточного состояния окисления-восстановления. Известными факторами среди них являются: редокс фактор-1 (Ref-1)-зависимый активирующий белок-1 (AP-1) (Fos и Jun), ядерный фактор B (NF-B), p53, транскрипционный фактор/цАМФ-связывающего белка (ATF/CREB), фактор, индуцируемый гипоксией (HIF)-1 и HIF-подобный фактор [7].

Основываясь на способности НИЛТ модулировать клеточный метаболизм и изменять факторы транскрипции, ответственные за экспрессию генов, было установлено, что НИЛТ изменяет экспрессию генов [27].

НИЛИ & Экспрессия генов

Профили экспрессии генов фибробластов человека, облучаемые низкоинтенсивным красным светом, показывают, что облучение может влиять на экспрессию многих генов, принадлежащих к различным функциональным категориям [36]. Облучение НИЛИ стимулирует рост клеток непосредственно посредством регуляции экспрессии генов, связанных с пролиферацией, и косвенно посредством регуляции экспрессии генов, связанных с миграцией и ремоделированием клеток, синтезом и восстановлением ДНК, ионными каналами, мембранным потенциалом и клеточным метаболизмом. Облучение красным светом также усиливает клеточную пролиферацию путем подавления апоптоза клеток [36]. В таблице 1 показаны некоторые из этих генов.

Таблица 1

Влияние НИЛИ на экспрессию генов.

Название генов

Роль

Изменение

Механизм

Митоген-активированная протеинкиназа 11

(MAPK11)


Пролиферация


Усиление экспрессии


Изоформа p38 MAPK, в которой сигнальный путь участвует в факторе роста фибробластов-2, индуцирует пролиферацию [28]

Область локализации сайта инициации реаранжирования

(BCR)


Пролиферация

Усиление экспрессии

ГТФаза-активирующий белок для Ras-связанного субстрата-1 ботулотоксина C3 (RAC1) и белка контроля клеточного деления 42 (CDC42), который способствует обмену RAC- или CDC42-связанным ГДФ посредством ГТФ. Активные RAC1 и CDC42 могут подавлять p21, приводя к усилению гена BCR, что может провоцировать рост клеток [29]

Фактор роста тромбоцитов C

(PDGF-C)


Пролиферация

Усиление экспрессии

Представитель семейства PDGF/фактора роста эндотелия сосудов, регуляция которого могжет индуцировать митогенную активность на нескольких типах мезенхимальных клеток [30]

Фактор ответа сыворотки


Пролиферация

Усиление экспрессии

Белок вносит вклад в индуцированную митогеном транскрипционную индукцию многих генов непосредственного раннего периода развития при переходе клеточного цикла из фазы G0 в G1 и также необходим для прохождения по клеточному циклу [31]


Куллин 1


Предотвращение пролиферации

Снижение экспрессии

Нерегулируемый ген куллин 1 является ингибирующим регулятором клеточного цикла. Куллин 1 необходим для запрограммированных переходов от фазы G1 к фазе G0 клеточного цикла или апоптотического пути, мутация которого приводит к ускорению прогрессирования фазы G1-S [32]

Белок теплового шока 70 кД 1А

Каспаза 6

Стресс-индуцированный фосфопротеин 1


Апоптоз

Снижение экспрессии

Апоптоз

НАДН-дегидрогеназа (убихинон)-1 бета-подкомплекс, 2


Энергетический метаболизм и дыхательная цепь


Усиление экспрессии

Это один из пептидов митохондриального дыхательного комплекса I, который переносит электроны из НАДН в дыхательную цепь [33]

АТФ-синтаза, H þ транспортер, субъединица митохондриального комплекса F0


Энергетический метаболизм и дыхательная цепь


Усиление экспрессии

ATP5H относится к дыхательному комплексу V (F1F0-АТФаза), который катализирует синтез АТФ [34]

Электронпереносящий флавопротеин, бета-полипептид

Энергетический метаболизм и дыхательная цепь

Усиление экспрессии

Электронпереносящий флавопротеин b (ETFB) представляет собой субъединицу ETF, которая выполняет роль специфического акцептора электронов для нескольких дегидрогеназ, включая ацил-CoA-дегидрогеназы, которые функционируют при b-окислении жирных кислот [35]



Использование НИЛТ

Синдром дисфункции височно-челюстного сустава (ВНЧС) был определен как наиболее проблематичная причина боли в лицевой области. Низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ) продемонстрировала обезболивающие, противовоспалительные и биостимулирующие эффекты. НИЛТ – это неинвазивное, быстрое и безопасное, нефармацевтическое вмешательство, которое может быть полезно для пациентов с синдромом дисфункции ВНЧС [37].

В другом исследовании была предложена новая комбинация методов регенерации для восстановления поврежденных периферических нервов. Биодеградируемый нервный канал, содержащий сшитый желатин, был присоединен с использованием керамических частиц бета-трикальцийфосфата (TCP) (генипин-желатин-TCP, GGT) для связывания 15-миллиметрового поперечного рассечения седалищного нерва у крыс. Электрофизиологические измерения, показанные на основании кривых составного потенциала мышц (CMAP), показали, что лазерная стимуляция значительно улучшает регенерацию нервной ткани и уменьшает мышечную атрофию. Гистоморфометрические оценки показали, что лазерная стимуляция ускоряет регенерацию нервов крыс, приводя к увеличению диаметра аксонов и утолщению миелиновой оболочки, по сравнению с контрольной группой [38].

Вывод

Молекулярные и клеточные механизмы НИЛТ позволяют предположить, что фотоны поглощаются митохондриями. Вследствие чего последние синтезируют большее количество АТФ, а после активируют транскрипционные факторы, такие как NF-κB, для индуцирования многих продуктов транскрипции генов. Известно, что ROS стимулирует клеточную пролиферацию при малом содержании в клетке, но ингибирует пролиферацию и убивает клетки при высоких биохимических показателях. При применении НИЛТ оксид азота может быть высвобожден из его сайтов связывания в цепи переноса электронов. Возможно высвобождение NO при помощи применения низкоинтенсивного лазерного излучения может быть полезным.

Дальнейшие успехи в понимании НИЛТ приведут к большему внедрению лазерной терапии в области медицины и могут привести к тому, что НИЛТ будет использоваться для лечения серьезных заболеваний, таких как инсульт, сердечный приступ и дегенеративные заболевания головного мозга.


Источники

1. Maiman TH. Stimulated optical radiation in Ruby. Nature. 1960;187:493–94.

2. Verma SK, Maheshwari S, Singh RK, Chaudhari PK. Laser in dentistry: An innovative tool in modern dental practice. Natl J Maxillofac Surg. 2012;3(2):124–32. [PMC free article] [PubMed]

3. Lin F, Josephs SF, Alexandrescu DT, Ramos F, Bogin V, Gammill V. et al. Lasers, stem cells, and COPD. J Trans Med. 2010;8:16. [PMC free article] [PubMed]

4. Mester E, Szende B, Tora JG. Effect of laser on hair growth of mice. Kiserl Orvostud. 1967;19:628–31.

5. Posten W, Wrone DA, Dover JS, Arndt KA, Silapunt S, Alam M. Low-level laser therapy for wound healing: mechanism and efficacy. Dermatol Surg. 2005;31(3):334–40. [PubMed]

6. Huang YY, Chenet AC, Carroll JD, Hamblin RM. Biphasic dose response in low level light therapy. Dose Response. 2009;7(4):358–83. [PMC free article] [PubMed]

7. Hamblin MR. Hamblin MRMechanisms of low level light therapyProc. of SPIE. 2009;6140:614001–1.

8. Sutherland JC. Biological effects of polychromatic light. Photochem Photobiol. 2002;76(2):164–70. [PubMed]

9. Karu TI, Afanas'eva NI. Cytochrome c oxidase as the primary photoacceptor upon laser exposure of cultured cells to visible and near IR-range light. DoklAkadNauk. 1995;342(5):693–5. Russian.[PubMed]

10. Karu TI, Kolyakov SF. Exact action spectra for cellular responses relevant to phototherapy. Photomed Laser Surg. 2005;23(4):355–61. [PubMed]

11. Srinivasan S, Avadhani NG. Cytochrome c oxidase dysfunction in oxidative stress. Free Radic Biol Med. 2012;53(6):1252–63. [

12. Yu W, Naim JO, McGowan M, Ippolito K, Lanzafame RJ. Photomodulation of oxidative metabolism and electron chain enzymes in rat liver mitochondria. Photochem Photobiol. 1997;66(6):866–71. [PubMed]

13. Passarella S. He-Ne laser irradiation of isolated mitochondria. J Photochem Photobiol. 1989;3(4):642–3. [PubMed]

14. Beltran B, Mathur A, Duchen MR, Erusalimsky JD, Moncada S. The effect of nitric oxide on cell respiration: A key to understanding its role in cell survival or death, Proc Natl Acad Sci U S A 2000; 97(26):14602-7. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(26):14602–7. [PMC free article][PubMed]

15. Brown GC. Regulation of mitochondrial respiration by nitric oxide inhibition of cytochrome c oxidase . Biochim Biophys Acta. 2001;1504(1):46–57. [PubMed]

16. Antunes F, Boveris A, Cadenas E. On the mechanism and biology of cytochrome oxidase inhibition by nitric oxide. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004;101(48):16774–9. [PMC free article][PubMed]

17. Lane N. Cell biology: power games. Nature. 2006;443(7114):901–3. [PubMed]

18. Karu TI, Pyatibrat LV, Afanasyeva NI. Cellular effects of low power laser therapy can be mediated by nitric oxide. Lasers Surg Med. 2005;36(4):307–14. [PubMed]

19. Borutaite V, Budriunaite A, Brown GC. Reversal of nitric oxide-, peroxynitrite- and S-nitrosothiol-induced inhibition of mitochondrial respiration or complex I activity by light and thiols. Biochim Biophys Acta. 2000;1459(2-3):405–12. [PubMed]

20. Karu T. Primary and secondary mechanisms of action of visible to near-IR radiation on cells. J Photochem Photobiol. 1999;49(1):1–17. [PubMed]

21. Alexandratou E, Yova D, Handris P, Kletsas D, Loukas S. Human fibroblast alterations induced by low power laser irradiation at the single cell level using confocal microscopy. Photochem Photobiol Sci. 2002;1(8):547–52. [PubMed]

22. Chen AC-H, Arany PR, Huang YY, Tomkinson EM, Saleem T, Yull FE, et al. Low level laser therapy activates NF-κB via generation of reactive oxygen species in mouse embryonic fibroblasts. Proc SPIE in press 2012. [PMC free article] [PubMed]

23. Grossman N, Schneid N, Reuveni H, Halevy S, Lubart R. 780 nm low power diode laser irradiation stimulates proliferation of keratinocyte cultures: involvement of reactive oxygen species. Lasers Surg Med. 1998;22(4):212–8. [PubMed]

24. Lavi R, Shainberg A, Friedmann H, Shneyvays V, Rickover O, EichlerM EichlerM. et al. Low energy visible light induces reactive oxygen species generation and stimulates an increase of intracellular calcium concentration in cardiac cells. J Biol Chem. 2003;278(42):40917–22.[PubMed]

25. Zhang J, Xing D, Gao X. Low-power laser irradiation activates Src tyrosine kinase through reactive oxygen species-mediated signaling pathway. J Cell Physiol. 2008;217(2):518–28. [PubMed]

26. Liu H, Colavitti R, Rovira II, Finkel T. Redox- dependent transcriptional regulation. Circ Res. 2005;97(10):967–74. [PubMed]

27. Byrnes KR, Wu X, Waynant RW, Ilev IK, Anders JJ. Low power laser irradiation alters gene expression of olfactory ensheathing cells in vitr. Lasers Surg Med. 2005;37(2):161–171. [PubMed]

28. Maher P. Phorbol esters inhibit fibroblast growth factor-2-stimulated fibroblast proliferation by a p38 MAP kinase dependent pathway. Oncogene. 2002;21(13):1978–88. [PubMed]

29. Bao W, Thullberg M, Zhang H, Onischenko A, Stromblad S. Cell attachment to the extracellular matrix induces proteasomal degradation of p21 (CIP1) via Cdc42/ Rac1 signaling. Mol Cell Biol. 2002;22:4587–97. [PMC free article] [PubMed]

30. Gilbertson DG, Du¡ ME, West JW, Kelly JD, Sheppard PO, Hofstrand PD. et al. Platelet-derived growth factor C (PDGF- C), a novel growth factor that binds to PDGF a and b receptor. J Biol Chem. 2001;276(29):27406–14. [PubMed]

31. Schratt G, Weinhold B, Lundberg AS, Schuck S, Berger J, Schwarz H. et al. Serum response factor is required for immediate-early gene activation yet is dispensable for proliferation of embryonic stem cells. Mol Cell Biol. 2001;21(8):2933–43. [PMC free article] [PubMed]

32. Kipreos ET, Lander LE, Wing JP, He WW, Hedgecock EM. Cul-1 is required for cell cycle exit in Celegans and identifies a novel gene family. Cell. 1996;85(6):829–39. [PubMed]

33. Weiss H, Friedrich T, Hofhaus G, Preis D. The respiratory-chain NADH dehydrogenase (complex I) of mitochondria. Eur J Biochem. 1991;197(3):563–76. [PubMed]

34. Walker JE, Collinson IR. The role of the stalk in the coupling mechanism of F1F0- ATPases. FEBS Lett. 1994;346(1):39–43. [PubMed]

35. Thorpe C, Kim JJ. Structure and mechanism of action of the acyl-CoA dehydro- genases. FASEB J. 1995;9(9):718–25. [PubMed]

36. Zhang Y, Song S, Fong CC, Tsang CH, Yang Z, Yang M. cDNA Microarray Analysis of Gene Expression Profiles in Human Fibroblast Cells Irradiated with Red Light. Journal of Investigative Dermatology. 2003;120:849–57. [PubMed]

37. Herranz-Aparicio J, Vázquez-Delgado E, Arnabat-Domínguez J, España-Tost A, Gay-Escoda C. The use of low level laser therapy in the treatment of temporomandibular joint disordersOral Medicine and Pathology. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2013;18(4):e603–e12. [PMC free article][PubMed]

38. Shen CC, Yang YC, Huang TB, Chan SC, Liu BS. Low-Level Laser-Accelerated Peripheral Nerve Regeneration within a Reinforced Nerve Conduit across a Large Gap of the Transected Sciatic Nerve in Rats. Evid Based Complement Alternat Med 2013; Article ID 175629, 12 pages.[PMC free article] [PubMed]

Возврат к списку


Поделиться полезной информацией:

Аппараты лазерной терапии от РИКТА

Все объекты
Дилер
Интернет-магазин
Сервисный центр
Магазин
Государственное медучреждение
Частная клиника
Санаторий
ООО "РИКТАМЕД"
Москва ул. Боровая, д. 7, стр. 7
тел. +7 (495) 545-46-87
пн-cб 10:00 – 18:00
ГБУЗ "Челюстно-лицевой госпиталь для ветеранов войн"
Москва ул. Лестева, д. 9
тел. +7 (495) 954-64-11, +7 (495) 952-75-64
ГБУ ТЦСО «Арбат», филиал "Тверской"
Москва ул. Малая Дмитровка, д. 27
тел. +7 (495) 699-34-41
"ЭЛ Клиника"
Москва ул. Грина, д. 1, корп. 3
тел. +7 (495) 003-25-41, +7 (977) 117-87-53
Станция по борьбе с болезнями животных ЗелАО
Москва Зеленоград, Сосновая аллея, д. 3
тел. +7 (499) 735-14-94
Медицинский центр "Мир здоровья"
Москва ул. Краснодонская, вл. 2А
тел. +7 (499) 116-78-42
пн-сб 09:00 – 21:00, вс 09:00 – 20:00
Лечебно-реабилитационный центр Минздрава России
Москва Иваньковское ш., д. 3
тел. +7 (495) 730-98-89
Медицинский центр "Поликлиника.ру"
Москва Столярный пер., д. 7 корп. 2
тел. +7 (495) 480-09-81
Психоневрологический интернат № 4
Москва Москва, ул. Полосухина, д. 3
тел. +7 (499) 144-26-83
Медицинский центр "ИсцеЛайн"
Москва ул. Петрозаводская, д. 28, корп. 3
тел. +7 (495) 268-15-16
Медицинский центр «MZ-clinik»
Москва Новорогожская улица, д. 42
тел. +7 (495) 204-36-63
пн-сб 09:00 – 21:00; вс 09:00 – 20:00
Медицинский центр "Чудо Доктор"
Москва ул. Школьная, д. 49
тел. +7 (495) 236-96-11
пн-пт: 7:30 - 21:30; сб 8:30 – 20:00; вс 9:00 – 19:00
Клиника "Санитас"
Москва Голиковский пер., д. 5
тел. +7 (495) 953-60-50, 953-60-47
пн-вс 09.00 – 21.00
Гостинично-оздоровительный комплекс "Тропарёво"
Москва ул. Академика Бакулева, д. 3
тел. +7 (495) 438-71-60
Клиника доктора Григоренко
Москва ул. Волхонка, д. 6, стр. 5
тел. +7 (499) 409-84-32
Клиника "Спектра"
Москва ул. Герасима Курина, д. 16
тел. +7 (495) 225-54-04
Клиника восточной медицины "Саган Дали"
Москва пр-т Мира, д. 79/1
тел. +7 (499) 490-80-86
пн-вс: 09:00 – 21:00
Косметологическая клиника "БиоМи Вита"
Москва 1-я улица Ямского Поля, д. 24
тел. +7 (499) 257‑08-78, 8 800 505‑84-39
Центр социального обслуживания "Таганский"
Москва ул. Земляной вал, д. 68, стр. 1
тел. +7 (495) 915-17-42
Клинический центр восстановительной медицины и реабилитации
Москва ул. Клинская, д. 2
тел. +7 (495) 453-91-08
Детская городская клиническая больница № 9 им. Г. Н. Сперанского
Москва Шмитовский пр., д. 29
тел. +7 (499) 259-58-67
Клиника доктора Зайцева
Москва 5-й Монетчиковский пер., д. 14
тел. +7 (495) 642-45-25; +7 (926) 384-40-04
Детская стоматологическая поликлиника № 54
Москва ул. Генерала Ермолова, д. 12
тел. +7 (499) 131-85-72, +7 (499) 131-87-42
Клиника "Доктор Рядом"
Москва ул. Беловежская, д. 57
тел. +7 (495) 150-08-33
Клиника "Доктор Рядом"
Москва пр. Шокальского, д. 47, корп. 1
тел. +7 (495) 150-08-44
Клиника "Доктор Рядом"
Москва Пятницкое ш., д. 45
тел. +7 (495) 150-08-11
Медсанчасть АО "Гознак"
Москва ул. Мытная, д. 19
тел. +7 (495) 744-07-62
пн-пт 08:00 – 20:00; сб 08:00 – 14:00
"Снабком", ООО
Москва ул. Митинская, д. 16/В, каб. 709
тел. 8 968 556-87-56
"КРИНДО", ООО
Москва ул. 1-ая Бухвостова, д. 12/11, корп. 12
тел. +7 (495) 507-39-47
"Каскад-ФТО", ООО
Москва ул. Дербеневская, д. 20, стр. 7
тел. +7 (499) 235-27-05, +7 (499) 235-27-15